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　他有个简单的计划：利用偷窃来的卡车制造假车祸来赚取保险金，以拯救他生病的老父亲。顺利进行的行动却在一位陌生女子出现后瞬间静止，因为，碰触到她的人都会变身不朽之躯…

　这个现代版吸血鬼德古拉的故事中，主人公是他忠心耿耿的随从。雷恩菲尔德（尼古拉斯·霍尔特 饰），是史上最自恋的老板德古拉（尼古拉斯·凯奇 饰）饱受折磨的助手。雷恩菲尔德被迫为他的主人寻找猎物，并且必须随传随到，听从他的吩咐做任何事，不管这些事情有多低贱。但是现在，在数百年来对主人唯命是从的服侍之后，雷恩菲尔德准备好想看看他在暗夜王子的阴影以外，是否能过另一种生活，但是他必须想办法摆脱他和主人之间的依附关系

　在一场近乎致命的车祸后，山姆（乔纳森·莱斯·梅耶斯饰）醒来后发现，他被神秘而邪恶的力量困在一家废弃的医院里，这些力量无意让他离开。

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。