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　妹子独自在荒无人烟之地赶路，车子抛锚，幸好得到一个热情的男子相助，并决定载他一程，谁知对方是个人面兽心的变态魔头。

　在一场近乎致命的车祸后，山姆（乔纳森·莱斯·梅耶斯饰）醒来后发现，他被神秘而邪恶的力量困在一家废弃的医院里，这些力量无意让他离开。

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。

　接连一段时间内，数名女子遭到连环杀人犯的屠杀，每个人身上都被留下残忍的烙印，她们之间的共同点是都曾在网络聊天室与人交流约会，似乎有某个变态的男人利用虚拟空间实施惨无人道的罪行。这一天，名叫茱利亚（薇勒瑞·艾兹琳 Valerie Azlynn 饰）的女孩与一位陌生网友（凯文·索博 Kevin Sorbo 饰）见面，但也许是冥冥中嗅到不祥的气息，交谈到一半时茱利亚起身告辞，可是她还没来得及走远便被对方抓住，胁迫着来到这名男子的住所。没错，这个男人正是一系列连环杀人案的始作俑者，他听着美妙的音乐，分外享受每一