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　俄亥俄州赫灵顿高中，似乎就在一夜之间，学校的老师以及部分优等生就变得十分奇怪。原本态度和蔼的他们如今冷峻阴森，而这种情况似乎愈演愈烈。　　问题学生凯西（Elijah Wood 伊利亚•伍德 饰）和黛丽拉（Jordana Brewster 乔丹娜•布鲁斯特 饰）偶然机缘躲进了衣橱，并由此见证了护士罗莎（Salma Hayek 饰）被残忍杀害的场面。但未过多久，罗莎又完好无损地出现众人面前，表情却如其他老师一般阴森。凯西等人逐渐意识到，这一连串事件和他们发现的某种神秘生物有关，而今这种生物似乎正以令人难

　妹子独自在荒无人烟之地赶路，车子抛锚，幸好得到一个热情的男子相助，并决定载他一程，谁知对方是个人面兽心的变态魔头。

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。

　在一场近乎致命的车祸后，山姆（乔纳森·莱斯·梅耶斯饰）醒来后发现，他被神秘而邪恶的力量困在一家废弃的医院里，这些力量无意让他离开。

　这个现代版吸血鬼德古拉的故事中，主人公是他忠心耿耿的随从。雷恩菲尔德（尼古拉斯·霍尔特 饰），是史上最自恋的老板德古拉（尼古拉斯·凯奇 饰）饱受折磨的助手。雷恩菲尔德被迫为他的主人寻找猎物，并且必须随传随到，听从他的吩咐做任何事，不管这些事情有多低贱。但是现在，在数百年来对主人唯命是从的服侍之后，雷恩菲尔德准备好想看看他在暗夜王子的阴影以外，是否能过另一种生活，但是他必须想办法摆脱他和主人之间的依附关系

　在上一集后，女主角Stella离开阿拉斯加最北小镇巴罗（Barrow），前往洛杉矶，并告诉世人那里发生的恐怖事件。她的旅行引起了当地温暖气候下的女吸血鬼们的愤怒，Stella从此得知可能有一种办法可以救活被杀死的丈夫Eben。

　为了要将召唤来的恶灵送回阴间，这一家人必须去面对他们内心最恐惧的事物，古老的碟仙板将再次召唤出恶灵。